Св. Матрона народилася в Малій Азії. Вона вже з дитинства була надзвичайно побожна й думала тільки про службу Богові, але опісля покорилася волі батьків і вийшла заміж за достойника Дометіяна. Коли Бог обдарував їх донечкою, вони назва:ш її Теодотія. По якомусь часі вони перенеслися до Царгороду. Тут Матрона ввесь свій час, вільний від домашніх зайнять проводила в церкві на молитві. Згодом її побожність ще зросла, як вона познайомилася з посвяченою Богу дівицею Євгенією. Одначе чоловікові не подобалося те, що його жінка так багато часу посвячує на молитву, тому почав лихо поводитися з нею, а навіть побивав її. Побожна жінка з великою терпеливістю переносила всі чоловікові знущання. Згодом, пізнавши Божу волю, вона одного дня віддала свою донечку в опіку побожній дівиці Сусанні, а сама переодягнулася в чоловічу одежу і вступила до одного чоловічого манастиря. Тут вона вела таке суворе життя, що всі черці подивляли її самозречення. Коли по якомусь часі ігумен манастиря довідався, що Матрона є жінкою, сказав їй, що вона не може далі перебувати в їхнім манастирі, вона вернулася до своєї приятельки Сусанни і перебувала в неї аж до смерти своєї донечки. Опісля вступила до одного жіночого манастиря. Коли чоловік почав шукати її, вона перейшла в інше місце, а накінець оселилася в опущеній поганській святині, де вела життя повне хистиянських чеснот. Коли довколишні жінки довідалися про Божу слугу Матрону, то почали приходити до неї, а деякі з них оселилися навіть біля неї та стали за її проводом черницями. Приходили також і поганки, з яких Матрона декого навернула до Христової віри.
Коли вмер її чоловік, вона вернулася до Царгороду, де вела спокійно своє св. життя. Бог наділив був її силою роблення чудес і вона молитвою уздоровляла хворих. Коли привернула здоров’я жінці одного вельможі, він, з вдячности, збудував у Царгороді манастирець і передав його Матроні. Тоді вона спровадила туди своїх сестер, що попереду проживали з нею в поганській святині.
Св. ігуменя Матрона вмерла приблизно 522 року в глибокій старості, проживши 100 літ.